Лекарство от Альцгеймера — скальпель, а не кувалда

Черпая вдохновение из технологии CAR T-клеток, используемой для персонализированного лечения рака, исследователи провели экспериментальное исследование, показывающее, как похожие соединения могут точно воздействовать на белковые клубки и бляшки в мозге ^[1].

Белковые отложения, тау-клубки и проблемы лечения болезни Альцгеймера

Хоть белковые отложения не являются ^[2] [1] причиной болезни Альцгеймера, это наиболее заметные маркеры заболевания. При этом скопления белков также провоцируют когнитивный спад, наблюдаемый при этом состоянии. Причина их вреда в том, что они мешают работе нейронов.

Хотя современные препараты против болезни Альцгеймера воздействуют на бляшки и клубки тау, они также влекут за собой серьезные побочные эффекты ^[3] [2].

Текущие проблемы с одобренными FDA препаратами для лечения болезни Альцгеймера, включая побочные эффекты, такие как кровоизлияния в мозг и судороги, подчеркивают отчаянную потребность ^[4] в целенаправленных методах лечения, которые в целом не затрагивают мозг. Существующие методы лечения действуют как кувалда. Мы стремимся разработать целенаправленный скальпель.

Старший автор исследования Джули Андерсен.

Противораковая терапия как лекарство от Альцгеймера

Чтобы проверить, могут ли они добиться большего, Андерсен и группа исследователей из Института исследований старения имени Бака в Калифорнии использовали наработки по противораковой терапии ^[5] [3] CAR T-клеток, в качестве отправной точки. Эта терапия работает путем конструирования собственных борющихся с болезнью T-клеток пациента для производства белка, известного как химерный антигенный рецептор ^[6] (CAR). Этот белок позволяет клеткам иммунной системы ^[7] распознавать, связываться и уничтожать определенные раковые клетки.

Для исследования ученые из Бака построили набор CAR, используя части антител к болезни Альцгеймера. Некоторые из этих антител сейчас проходят клиническое испытание III фазы. Когда ученые вводили CAR мышам с болезнью Альцгеймера ^[8], то эти антитела эффективнее связывались с белками: как тау, так и бета-амилоида, в мозге. Это означает, что в конечном итоге эти антитела можно будет снарядить лекарством для растворения этих соединений и борьбы с прогрессированием заболевания.

Белковые клубки и бляшки всегда были в центре внимания ^[9] при лечении болезни Альцгеймера на протяжении десятилетий. Мы впервые показываем, что иммунные клетки можно обучить распознавать не только амилоид или тау как вид, но и конкретные формы этих белков, которые считаются наиболее токсичными. Это немного похоже на беспилотное такси — вы вводите адрес назначения, и сконструированные рецепторные клетки оказываются именно там, где вам нужно.

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Деликатное вычленение

Команда полагает, что работа будет идти по тому же пути, по которому шла терапия CAR-T-клетками при раке, с одним важным отличием.

Важно отметить, что эта технология не предполагает той же токсичности, которая наблюдается в клетках CAR-T. Изначально рецепторные клетки предназначены для уничтожения раковых клеток. Наши клетки будут предназначены для исцеления. Мы хотим спасти нейроны ^[10].

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Далее последует оснащение белков CAR терапевтическим грузом и проверка эффективности этой связки на мышах, сконструированных для развития симптомов болезни Альцгеймера. Затем, если все пойдет хорошо, концепция может перейти к испытаниям на людях. Исследователи предполагают, что эта технология найдет применение даже за пределами методов лечения болезни Альцгеймера. Тем более, что они открыли к ней доступ.

Многие исследователи проверяют конструкции и сообщают результаты, но они не дадут вам полных аминокислотных последовательностей, чтобы воспроизвести готовый результат. Вам действительно придется покопаться в научной литературе и патентах, чтобы разобраться в них, и даже тогда некоторые из них просто недоступны. Но последовательности есть в нашем исследовании. Они там, и любой может использовать их для своих клеток, независимо от типа клеток. Только так и должно быть в исследовании.

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Технически, это лучшее из существующих решений для борьбы с Альцгеймером. Само собой, образ жизни, адекватное отношение к организму, физические и когнитивные нагрузки остаются в приоритете.

А больше материалов про мозг, психику и сознание, вы найдете в материалах сообщества Neural Hack ^[11]. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!

Список научных источников

1.       https://www.nature.com/articles/s41593-024-01740-1?utm_source=rct_congratemailt&utm_medium=email&utm_campaign=nonoa_20240826&utm_content=10.1038/s41593-024-01740-1 ^[12]

2.       https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2825846?utm_campaign=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_content=jamaneurol.2024.3733 ^[13]

3.       https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12431 ^[5]