Еще один фрагмент паззла в первопричинах и маркерах болезни Паркинсона

Исследователи вскрыли еще один фрагмент головоломки Болезни Паркинсона. Определенные клетки иммунитета проявляют необычную активность задолго до того, как проявляются конкретные симптомы, связанные с тремором. Это открывает путь к разработке более ранних диагностических инструментов и немного меняет мнение о первопричинах Болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона и клетки иммунитета

Болезнь Паркинсона (БП) — сложное заболевание, но с каждым исследованием ^[1] [1] мы узнаем все больше и больше о его основных механизмах. И, как и в случае со многими хроническими заболеваниями, некоторые исследования фокусируются на «продромальном периоде». Моменте, когда неспецифические симптомы появляются до более выраженных и четко диагностируемых.

Новое исследование ^[2] [2], проведенное учеными из Института иммунологии Ла-Хойя (LJI) в Калифорнии, обнаружило связь между болезнью Паркинсона и клетками иммунитета, известными широко именно как Т-клетки. Их неспецифическая реакция ^[3] появляется за несколько лет до характерных двигательных симптомов.

Мы наблюдаем активную реакцию этих Т-клеток у людей после того, как уже развивается болезнь Паркинсона, но что происходит до этого?

Эмиль Йоханссон, доктор философии, ведущий автор исследования и приглашенный ученый, работавший в лаборатории профессора LJI Алессандро Сетте.

Т-клетки, аутоиммунные реакции и болезнь Паркинсона

Т-клетки — это белые кровяные клетки, которые играют важную роль в иммунном ответе организма. Они помогают защищаться от инфекций, бороться с патогенами и хранят в себе огромный регенеративный потенциал ^[4] [3].

Однако при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа и ревматоидный артрит, Т-клетки могут повреждать ткани организма, или действовать как вспомогательные клетки, которые позволяют другим иммунным клеткам вырабатывать антитела, атакующие организм.

Болезнь Паркинсона характеризуется накоплением токсичных телец Леви в мозге ^[5], которые в основном состоят из белков альфа-синуклеина и PINK1. Ранее исследователи LJI обнаружили, что у людей с болезнью Паркинсона есть подтип Т-клеток, который нацелен на эти белки. На этом можно построить гипотезу, что иммунная система ^[6] атакует мозг.

Как проверить связь между Т-клетками и болезнью Паркинсона?

Ученые задались вопросом: так ли ведут себя Т-клетки у людей, у которых еще нет БП, но есть высокий риск ее развития? Для проверки гипотезы собрали три группы участников. Первая группа состояла из людей с БП. Вторая группа состояла из «продромальных» людей, у которых есть высокие генетические факторы риска или проявляются ранние признаки заболевания, но еще не диагностирована БП. Третья группа была контрольной и состояла из здоровых респондентов.

Исследователи обнаружили, что у людей с риском развития БП (продромальная группа) уже была повышенная активность Т-клеток на альфа-синуклеин и PINK1. Причем активность была на уровне, аналогичном при полномасштабной БП. То есть реакция были значительно выше, чем у здоровых людей.  Также, у пациентов мужского пола с БП активность Т-клеток была выше, чем у пациентов женского пола с БП, что согласуется с повышенной распространенностью БП у мужчин.

Однако в продромальной группе у мужчин и женщин активность Т-клеток была одинаково высокой. Тот факт, что у некоторых женщин в продромальной группе наблюдалась избыточно-активная иммунная реакция, но сама БП не развивалась, предполагает, что у женщин действуют другие защитные механизмы от болезни.

Конечно, тот факт, что реактивность Т-клеток наиболее высока, когда пациенты ближе всего к диагнозу, интригует. Открытие предполагает, что Т-клетки имеют к этому прямое отношение.

Соавтор исследования, профессор Алессандро Сетте, руководитель иммунологической лаборатории в LJI.

Болезнь Паркинсона, аутоиммунные реакции, скрытые механизмы

Алессандро Сетте предупреждает, что результаты исследования не означают первопричинность Т-клеток и их роль как единственной движущей силы сложного заболевания. Они вполне могут быть просто одной из частей головоломки БП.

Болезнь Паркинсона связана с разрушением клеток нервной системы ^[7]. Вызывает ли это разрушение аутоиммунная реакция, или аутоиммунная реакция является причиной заболевания? Первопричина воспаления и иммунной реакции при болезни Паркинсона сопоставима с загадкой про курицу и яйцо.

Соавтор исследования, профессор Алессандро Сетте, руководитель иммунологической лаборатории в LJI. 

Тем не менее, если эти иммунные маркеры работают «системой раннего оповещения» организма о БП, результаты исследования предлагают потенциал для разработки диагностического инструмента, который идентифицирует заболевание задолго до появления симптомов.

Кроме того, если иммунная система играет активную роль в причинении ущерба на ранней стадии БП, прогрессирование заболевания можно замедлить или предотвратить, успокоив этот иммунный ответ. А учитывая, что есть расхождения в виде силы иммунного ответа между полами, то это еще одна сфера, которая требует дальнейшего изучения.

Как всегда, больше материалов про мозг, психику и сознание – читайте в сообществе Neural Hack ^[8]. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Список научных источников

1.       https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu6445 ^[9]

2.       https://www.nature.com/articles/s41531-025-01001-3 ^[2]

3.       https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00277-2 ^[10]? ^[11]